Eindverslag
Improved targeted therapies in non-small cell lung cancer: an unbiased approach to increase treatment efficacy (De Grève Jacques)
Wij hebben een uitgebreid siRNA-onderzoek (kinase- en ubiquitine-bibliotheken) gebruikt om mechanismen te ontdekken van tolerantie (functionele weerstand) voor geneesmiddelen in EGFR-mutante longkanker die met EGFR-remmers wordt behandeld. Een van de voornaamste kandidaten die uit dit onderzoek naar voren kwamen was USP13.
Vervolgens hebben wij de mechanismen onderzocht waardoor USP13 tolerantie voor EGFR gerichte therapieën ondersteunt in cellijnen die EGFR-mutante niet-kleincellige longkanker vertegenwoordigen. USP13 bereikt dit effect door stabilisatie van het EGFR in deze cellen. Dit effect is selectief voor mutant EGFR in vergelijking met wild-type EGFR. Co-targeting van USP13 verhoogt de gevoeligheid van deze cellen voor EGFR gerichte therapieën in celcultuurexperimenten en een muismodel. Onze studie biedt een basis voor het potentieel van USP13 gerichte therapieën voor de behandeling van EGFR gemuteerde niet-kleincellige longkanker.